voluto da Carlo I d'Angiò è dedicato all'Assunta

La cattedrale, dedicata all'Assunta, sorge sulla attuale via Duomo, quello che, in epoca romana, era denominato vicus Radii Soliis. Sant'Aspreno, primo vescovo della città, aveva posto in questo luogo la sua sede vescovile. La costruzione della chiesa fu voluta da Carlo I d'Angiò; essa sorse sul luogo dove già vi erano le due basiliche di Santa Restituta e della Stefania. L'antica Santa Restituta era stata fondata nel IV secolo dall'imperatore Costantino, probabilmente sul luogo ove sorgeva un tempio dedicato ad Apollo. Alla destra dell'abside di Santa Restituta vi è il battistero di San Giovanni in Fonte, eretto dal vescovo Severo tra il IV ed il V secolo; esso è il più antico di tutta la cristianità occidentale ad avere il fonte battesimale ad immersione. Alla fine del V secolo il vescovo Stefano I costruì, accanto a Santa Restituta, un'altra basilica, che fu detta Stefania. Per costruire la nuova cattedrale la Stefania fu sacrificata e Santa Restituta, inglobata dalla nuova costruzione, ne divenne una cappella. Lungo la navata destra del duomo si apre la cappella del Tesoro di San Gennaro: nel 1527, imperversando una epidemia di peste, la città fece voto di costruire una cappella dedicata al santo patrono. La costruzione fu avviata solo nel 1608 dall'architetto Francesco Grimaldi e nel 1646 l'arcivescovo Ascanio Filomarino benedirà l'opera completata. Sotto l'altare principale del duomo vi è la cappella Carafa, detta anche del Succorpo, splendido esempio di arte rinascimentale. Essa fu voluta nel 1497 dal cardinale Oliviero Carafa per ospitare le reliquie delle ossa di San Gennaro, e fu realizzata da Tommaso Malvito e dal figlio Giovan Tommaso, forse su progetto del Bramante.